大学成立之初是印第安纳州立大学的一个地方校区，成立于1965年9月15日。南方印第安纳州高等教育公司（SIHE）出资近1百万美元购买了1400英亩地建立中央美国大学中心。奠基仪式于1968年6月22日举行，1969年9月，大学占用土地330英亩，大部分都是SIHE捐赠。SIHE另外的1千多英亩地用于高等教育的发展。1985年4月16日，大学正式成为独立的州立大学，所有的条例于1985年7月1日全面实施。USI大学位于印第安那西南部的埃文斯威城市。2005年9月，在USI大学学习的学生分别来自于92个印第安纳各个郡，31个其他州及29个别的国家。教职员工547名，师生比为1：18。每年有12，000名学生参加学校的继续教育课程及特殊课程，超过150，000名学生在USI大学参加各类活动。